表記相談

質問・回答(０３５７)

(since2006/12/4)

「クリオフィブリノーゲン血症の原因」

Date: Tue, 28 Nov 2006 18:37:59 +0900 (JST)

Ａ　相談項目：クリオ・フィブリノーゲン血症と診断されている症例に関わることについて

具体的には、

①クリオ・フィブリノーゲン血症について
ア　どのような原因でおき、どのような症状を引き起こすものか。
イ　どのように症状は進行していくものなのか。
ウ　治癒するものなのか。また、生命の危険等があるものなのか。
エ　どのような治療の方法があり、副作用や合併症等のリスクはどのようなものが、どの程度あるのか。
オ　日常生活や食生活などにおいて、禁止されるべきことや、避けるべきこと、などはどのようなものがあるのか。

②（下記に示す概要をふまえて）診断や治療方針の妥当性などについて
ア　下記の症状や検査結果等から判断して、クリオ・フィブリノーゲン血症との診断は妥当と考えられるか。
イ　他に考えられる病気はないか。
ウ　現在のバイアスピリンを使った治療はどの程度の効果を期待できるのか。
エ　入院しての治療の必要性はどの程度と考えられるか。
オ　（①エや②エとも関連しますが、）入院しての治療とはどのようなことを行うと考えられるか。また、その効果はどの程度期待できるのか。

③その他
ア　クリオ・フィブリノーゲン血症やその関連の事柄について、一般の者が入手でき、読み解くことができるような書籍があれば、紹介ください。
イ　クリオ・フィブリノーゲン血症について、最善の治療を受けるためには、どこがよいでしょうか。医師の観点や設備の観点から、ご存知の範囲で紹介ください。

Ｂ　概要：４０歳女性（私の妻です）が、現在上記症例の可能性が高いという診断をされており、入院加療の必要もあると言われています。しかしながら、インターネット等でもこの病気のことが不明なため、相談しております。
症状や検査結果等については以下のとおりです。

（症状）
①昨年１２月中旬から両足のかかとに打ち身の紫色の内出血のようなものが現れた。近所の皮膚科に行くと「しもやけのひどいものでしょう。」といわれる。（のちに紅斑だと大学病院の皮膚科で診断されました。）
②２月下旬から手の爪の下の皮膚に内出血のようなものが現れ、その部分が上に広がっています。（当初、片手から始まり、現在、両手ともにあります。）また、爪が平滑ではなく、でこぼこが起きています。
③３７度前後の微熱がずっと続いています。（１か月半程度）身体のだるさも訴えています。
（他の持病）
①甲状腺亢進症
６～７年前にその診断を受け、２年前ほどまでチラージン・メルカゾールなどで症状をコントロールしていました。２年前頃からは検査の値が安定しているということで、薬は飲んでいません。２～４か月おきに（現在は４か月間隔程度）通院して検査を行っています。
②関係あるかどうかわかりませんが、
○貧血がひどく、鉄剤の注射をふらつきがひどいときには打ってもらっています。
○腰痛（正確には臀部の上部）を長年持っており、最近は膝や足のすねの外側面痛も起きている。整体的なところに通っているが、そこでは、身体のゆがみや内臓からや自律神経に起因するのもではないかと言われたりもしている。

（当該症例発見の経緯と検査結果）
①３月中旬
○上記甲状腺亢進症の定期検査に行った際、気になっていた上記①～③の症状について主治医に相談した。
○主治医は、症状から膠原病の疑いをかけ、各種血液検査を行うとともに、膠原病専門医に相談し、両医師同席で診察。その際、血液検査から炎症反応が出ていないことはわかっていたが、やはり疑いはぬぐえないということで、さらに追加の血液検査を実施。（係っている病院が大学病院であるため、こうした対応が可能となった。）
○検査結果が１週間程度で出るので、１週間後の来院を指示される。

②１週間後（３月中旬）
◆膠原病専門医の診察
○血液検査（一部検査の結果は出ていないが）の結果、膠原病の可能性は低いのではないか、との診断。
○しかしながら、もう少し検査を行いたいとのことで、血液検査、尿検査を実施。
○１週間後の来院を指示される。

③２週間後（３月下旬）
○②で行った検査からも、膠原病を示す結果は出ていないとのこと。
○クリオ・フィブリノーゲン血症という病気の疑いがあるので、血液検査を行うとともに、皮膚科での皮膚生検を指示される。
○場合によっては、原因物質を取り除くために（？）短期入院が必要かもしれないとのこと。（短期とは、２週間～１か月程度とのこと）
○１週間後の来院を指示される。
◆皮膚科での診察
○新患外来で、一通りの問診や触診を行う。ただ、血液の凝固反応が出ていない（低い？）ので、クリオ・フィブリノーゲン血症だろうか、との医師の発言もあり。
○その後、皮膚の一部を切り取る生検を行う。

④３週間後（４月上旬）
◆皮膚科での診察
○皮膚科主任教授（強皮症専門）の診察
○生検結果を見てみたが、明らかな血栓は生検した範囲にはみられなかった。しかしながら血管が詰まっている場合によく生じる血管の拡張がみられる。よって、クリオ・フィブリノーゲン血症の疑いをかけるに十分な状況証拠とはいえる。
○また、足のかかとは押さえると消えるので（？）紫斑ではなく紅斑だとの診断。
○爪の下の内出血については、爪が形成されている時期に一時期血行障害が起きていたためのものではないか、とのこと。（つまり、現在進行中のものではない）
○手の甲等に、もやっとした紅い網目様のものが広がっている。これはその中心の血管が詰まって起きるものであろうとのこと。
○結果を記した用紙の入った封筒を持たされて、膠原病専門医のもとへ。
◆膠原病専門医の診察
○クリオ・フィブリノーゲン血症の疑いがあり、２種類の検査方法で血液検査を行った。１つはヘパリンによる検査、１つはｅｔｃａ（はっきり覚えていません。ｅで始まるアルファベット４文字の語句でした。）による検査。この両方が陽性であれば入院と考えていたが、今回はヘパリンによるものが陽性で、他方は陰性であった。
○よって、バイアスピリンという薬を２週間ほど飲んでみて、経過を観察したい。
○併せて、凝固反応に関わる血液検査を行っておきたいとのこと。
○２週間後の来院を指示される。

⑤５週間後（４月中旬）
◆膠原病専門医の診察
○凝固反応に関わる血液検査の結果は、あまり値が高くないので、広範に血栓ができているとは考えにくい。
○ただし、見た限り、足のかかと等にはあまり変化は起きていないようだ。
○バイアスピリンという薬は、弱い薬なので、少し強い薬を使った方がよいのかもしれない。その場合、副作用もあるので、入院することになる。
○子どもたちがいて、家事等のこともあるという話しをしたら、もう４週間、同じ薬を飲んで様子をみようとのこととなった。

⑥その後
○４月中旬以降、４週間ごとの経過観察が数回、現在は、８週間ごとの経過観察のための通院を指示されています。
○足のかかとの状況は、夏の温暖な時期もあってか、紫色は消えていますが、赤いイトミミズが這っているような赤い細い筋が両足ともに残っています。
○秋から冬が近づくにかけて、寒さとともにまた内出血状の症状が出てきつつあります。

Date: Thu, 30 Nov 2006 21:39:15 +0900
Subject: 「インターネット病気個別ご相談」お答えします。

大変奥様のことをご心配なさっておられるご様子が行間にしっかりと伝わって来ました。
家庭医学の本にも載っていない病名で、さぞ戸惑われたことと思います。
しかし、大変詳しく整理された形で情報を書いて頂きましたので状況がとても良く分かりました。
それでは早速、以下ご質問項目に従いお答えします。

> ①クリオ・フィブリノーゲン血症について
> ア　どのような原因でおき、どのような症状を引き起こすものか。

悪性腫瘍、感染症、膠原病、血管の病気などの元の病気（「基礎疾患」と言います）のために血液中に「クリオフィブリノーゲン」という異常なタンパク質が出現するのが原因です。
場合によっては「基礎疾患」が無くてもこの病気に成る事があり、そういう場合は
「原発性クリオフィブリノーゲン血症」と言います。原発性の変わりに「本態性」、「特発性」と言う人も居ます。

寒さなどにより、身体が冷たくなると、出血しやすくなったり、皮膚が部分的に紫色に変わって「紫斑」という状態になったり、「しもやけ」がひどくなったり、場合によっては部分的に皮膚が腐ったりすることもあります。
関節炎や腎臓に障害が出ることもあります。
レイノー現象と言って寒くなると指の先が紫色になる症状も出やすいです。

> イ　どのように症状は進行していくものなのか。
> ウ　治癒するものなのか。また、生命の危険等があるものなのか。

元になっている病気によりさまざまです。
感染症などの原因を治してしまえば完全に治ってしまうことも有ります。
このように一時的なこともありますのでそれほど心配しなくても良いことが多いのですが、
ひどい場合は指を切断しなければならなくなった人や、足にたくさんの潰瘍が出来てしまった人も有ります。

> エ　どのような治療の方法があり、副作用や合併症等のリスクはどのようなものが、どの程度あるのか。

元になっている病気（上に書いたように「基礎疾患」と言います）を治すことと、
身体が冷たくならないように暖かくすることが基本です。

治療法としては

１．ヘパリン、ワルファリン、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルナーゼなど
　　血液が固まるのを防ぐ薬

２．副腎皮質ステロイド剤

３．免疫抑制剤

４．スタノゾールなどの蛋白同化ホルモン

５．血漿交換療法

６．その他

などの治療法があります。

それぞれの副作用は以下のとおりです。

１．思わぬ出血など大変な危険が伴います。
２．結核やカビなどの感染症、糖尿病による高血糖状態、
　　胃潰瘍や十二指腸潰瘍の穿孔その他さまざまな副作用があります。
３．発熱、脱毛、全身の衰弱など強い副作用が有ります。
４．浮腫、多毛症、にきび、肝臓の障害など
５．医療事故などが起こると生命の危険が有ります。

> オ　日常生活や食生活などにおいて、禁止されるべきことや、避けるべきこと、などはどのようなものがあるのか。

屋外の寒いところに長時間出ないなど身体を冷やさないことが大切です。
身体全体でなくても冷たい水仕事など部分的にも手の指先などを冷やさないことも重要です。

> ②（下記に示す概要をふまえて）診断や治療方針の妥当性などについて
> ア　下記の症状や検査結果等から判断して、クリオ・フィブリノーゲン血症との診断は妥当と考えられるか。

検査はヘパリン法では不完全です。
ヘパリン法ではなくて
ＥＤＴＡ（ethylenediaminetetraacetic acid）の方法により、
しかも全て３７度という暖かい条件の下で行う必要が有ります。
もしもＥＤＴＡ法で陰性ということであれば、検体（採血した血液など検査の材料）を途中で３７度より冷ましてしまったか、むしろクリオフィブリノーゲン血症ではないかのどちらかということになります。

> イ　他に考えられる病気はないか。

クリオフィブリノーゲン血症に近い病気として「クリオグロブリン血症」という病気が有りますのでこの病気の可能性も検討する必要が有ります。

微熱が有るとすれば結核、癌などの悪性腫瘍、膠原病などさまざまな病気の可能性が出て来ます。それぞれ適切に対応する必要が有ります。

甲状腺の病気は自己免疫疾患のことが多いので、同じような仕組みでクリオフィブリノーゲン血症が起こったことも考えられますので関連性がある可能性が有ります。

> ウ　現在のバイアスピリンを使った治療はどの程度の効果を期待できるのか。

治療には余り期待出来ません。
もしかしたら症状を少し軽くする効果が有るかもしれませんが
基礎疾患を治してしまったり、根本的に治療する治療法ではありません。

> エ　入院しての治療の必要性はどの程度と考えられるか。

症状がどんどん悪くなるようなら入院などして原因となる病気を調べる必要性が益々高くなります。

> オ　（①エや②エとも関連しますが、）入院しての治療とはどのようなことを行うと考えられるか。また、その効果はどの程度期待できるのか。

元になっている病気に拠り、全く変わります。
もしも基礎疾患として癌が発見されたら手術も必要になりますが、そういうことはむしろ珍しいことです。
基礎疾患の治療が済めばほとんどの場合、治ります。

> ③その他
> ア　クリオ・フィブリノーゲン血症やその関連の事柄について、一般の者が入手でき、読み解くことができるような書籍があれば、紹介ください。

「糖尿病」や「アトピー性皮膚炎」など多い病気については本屋さんに行けば
一般向けにたくさん販売されていますが、
「クリオフィブリノーゲン血症」についての一般向けの本は私は見たことは有り
ません。日本語の本はたぶん無いのではないでしょうか。
家庭医学事典の片隅にちょっと書いてあることがあるかもしれませんが
このホームページでの私の回答以上のことが書いてある一般人向けの本は現時点
ではまず無いと思います。有ったとしたらビックリです。

> イ　クリオ・フィブリノーゲン血症について、最善の治療を受けるためには、どこがよいでしょうか。医師の観点や設備の観点から、ご存知の範囲で紹介ください。

この病気の報告は北海道や東北など寒い地方に多く、
ほとんどが大阪より北の地方からの報告で九州地方では少ないです。
この病気の症状の現れ方の性質上、寒い地方で症状が現れやすいので当たり前のことと言えば当たり前なのかもしれません。
ですから、四国や九州など暖かい地方でこの病気の経験が豊富な医師は少ないです。

お近くの病院で膠原病、自己免疫疾患を扱っている医師を探されるのが良いと思います。
＊＊市でしたら＊＊＊＊＊＊病院の皮膚科くらいでしょうか。
全国的には＊＊医科大学皮膚科助教授の＊本＊夫先生がこの病気の専門家です。

以上、今回のお答えとさせて頂きます。
どうぞ、お大事になさって下さい。