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別れの朝は来るか？ ワーファリン Medical asahi 2011.1 |
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・1920年北米で牛のスイートクローバー病が蔓延し、牛が出血を起こし死亡 ・原因はサイロの中でクローバーが腐敗してできるジクマロールが原因 ・ジクマロールの誘導体からワーファリンを合成 ・ワーファリンは当初殺鼠剤に使われた。 ・1950年台に急性心筋梗塞に使用された。 ・1962年に日本でエーザイから発売 ・ワーファリンは血栓は溶解できない ・新たな血栓形成が起こらないようにする ・その間に生理的なフィブリンの分解を期待する ・ビタミンKのKはKoagulation（Coagulation）頭文字 ・ビタミンKは肝臓で血液凝固因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹを活性化 ・ビタミンKの構造式はワーファリンと類似し ・ワーファリンはビタミンKの再利用過程を抑制（ビタミンKは繰り返し使われる） ・ワーファリンの効果に個体差が大きいのか？ ・アルブミンと結合すると肝臓に移行しない（アルブミンとの結合率が影響） ・ビタミンK活性化酵素に個体差がある ・肝臓での代謝に個体差 ・服薬コンプライアンス ・食事、併用薬の影響 ・納豆にはビタミンKが多く含有 ・甘納豆は影響ない ・期待される新製品→併用薬、食物との相互作用が少ない ・ダビガトラン（トロンビン阻害剤） ・ファクターXa阻害剤 ・ダビガトロンにも出血の頻度が多くなる報告もあり、安心とは言えない ・ワーファリンも名誉の引退となる日も近いだろう |