| 慢性骨髄性白血病の治療の変遷 |
| 日医雑誌 １４４０（３） 2011年6月 |
| ・1960年22番目の染色体長腕欠損が発見されフィラデルフィア染色体（Ph)と命名 ・1973年9番染色体と22番染色体の相互転座を発見 ・転座により形成されたBCR-ABR融合遺伝子がCML発症に関与しているらしい ・BCR−ABL遺伝子によってBCR−ABL蛋白が形成→高チロキシナーゼ活性→幹細胞で異常クローンの増殖 ・CMLでは慢性期は無症状→芽球増加（移行期）→急性転化 ・1980年インターフェロンα治療導入→約２０％でPh染色体の消失効果（細胞遺伝学的完全寛解：CCyR） ・1980年以降同種骨髄移植が行われるようになった ・無病長期生存率は５０％ ・50才以下で診断後1年以内には第一選択 ・1990年代、ドナーリンパ球輸注（DLI）：ドナー由来のTリンパ球による移植片対白血病効果（GVL) ・2002年、BCR-ABLチロキシナーゼ特異的阻害薬（TKI）の開発→イマチニブ（グリペック：ﾉﾊﾞﾙﾃｨｽﾌｧｰﾏ）（分子標的治療薬） ・BCR-ABL融合蛋白の活性化に必要なATP結合部位に競合的に結合→BCR-ABLの活性化を阻害 ・慢性期CMLの第一選択薬 ・治療開始後8年の全生存率は８５％ ・イマチニブの問題点 ・不耐容、耐性症例の出現 ・約５０％にABLキナーゼb部分の点突然変異の出現 ・高額医療費 ・妊娠・出産などの問題 ・イマチニブ耐性対策 ・ニロチニブ（タシグナ）（2010年12月初発慢性期CMLに保険承認）、ダサチニブ（スプリセル）の開発 |