抗MRSA薬の使い方 |
日本内科学会雑誌 2012.10 |
・現在日本で承認されている抗MRSA薬は5剤 ・バンコマイシン(VCM) ・テイコプラニン(TEIC) ・リネゾリド(LZD) ・アルベカシン(ABK) ・ダプトマイシン(DPT) ・保険適応がない抗MRSA薬 ・リファンピシン(RFP) ・ST合剤スファメトキサゾール/トリメトプリム(バクタ) ・ミノサイクリン(MINO) ・上記薬剤は単独投与でなく、併用(補助的使用) ・欧米では ・テラバンシン、チゲサイクリンが臨床応用 ・バンコマイシン ・MRSA以外にPC耐性肺炎球菌も適応症 ・細菌の細胞壁合成阻害による殺菌的作用 ・殺菌作用は濃度依存的 ・腎毒性は濃度依存的 ・MICクリーピング(MIC creep):感受性の範囲内でMICが高くなり(2μg/ml以下であるが)、効果が減弱 ※ MIC creepとは、ある抗生剤に対するMICが年々上昇している(=感受性が低下している)現象 ・テイコプラニン ・20μ/mlで肝機能障害、60μ/ml以上で腎機能障害、聴力障害の危険 ・VCMより安全性が高い ・現在の所MICクリーピングの報告なし ・LZD(サイボッックス) ・VCM耐性MRSAにも適応 ・経口薬もあり ・VCM、TEICに比べ腎毒性が低い ・骨髄抑制あり、2週以上の使用時は血小板減少、貧血に注意 ・LZD耐性MRSAの報告は日本でもある ・ABK(ハベカシン) ・濃度依存的に腎障害あり ・最高血中濃度は9〜20μ/ml、トラフで2μ/ml未満推奨 ・DPT(キュビシン) ・肺ではサーファクタントと結合して効果がなくなるので、呼吸器感染症での適応はない ・CPKの上昇(骨格筋の障害)の副作用あり ・疾患による使い分け ・敗血症:すべての抗MRSA薬は適応 ・感染性心内膜炎:VCMとDAP(右心系心内膜炎のみ)が適応 ・米国のガイドラインではVCMよりDAPのほうが推奨されている(殺菌性にすぐれる) ・カテーテルなどでは表面にバイオフイルムを形成して治療に抵抗性 ・DAPのほうがバイオフイルム内のMRSAに対して効果が強い ・MINO、RFP、ST合剤の併用が推奨 ・米国ではVCMにRFPとアミノ配糖体の併用を推奨 ・長期使用になるので2週毎に抗MRSA薬のローテーションが耐性化の防止によい ・VCMのクリーピングに注意が必要 ・肺炎 ・院内肺炎の起炎菌としてMRSAが最も多いとする報告もある ・保菌を起炎菌と誤認する可能性 ・菌量、炎症反応などを参考にして判断 ・DAPを除いてすべての抗MRSA薬が適応(薬剤間の優劣評価は確定されていない) ・気道感染症 ・日本ではTEICのみ適応であるが、他剤と比べ優位かどうかは不明 ・英国のガイドラインではVCM、TEICは気道への移行性が不良として推奨されない ・皮膚・軟部組織感染症 ・VCM、ABKを除く抗MRSA薬が適応 ・表在性の皮膚感染症では切開・排膿が優先 ・深部皮膚感染、外傷や熱傷の二次感染での抗MRSA薬は皮膚への移行がよい ・欧米では皮膚移行に優れるRFP、MINO、CLDMを推奨 ・RFPは耐性化を起こしやすいので単独使用は避ける ・骨・関節感染症 ・日本ではVCMのみ適応 ・欧米ではTEIC、LZD、DAPが使用 ・欧米のガイドラインではCLDM、RFP、ST合剤も推奨 ・中枢神経系感染症 ・日本では化膿性髄膜炎にはVCMのみ適応 ・その他の薬剤の臨床成績がないため ・欧米ではVCM以外にLZD、ST合剤、RFP(併用)が推奨 |
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